به گزارش باشگاه خبرنگاران جوان به نقل از مدیکال اکسپرس، یک مطالعه تحقیقاتی سرطان لودویگ روش بسیار کارآمدی را برای تولید تعداد زیادی سلول ایمنی طراحی کرده است که به طور خاص برای تشخیص نئوآنتی ژن ها، قطعات کوچک پروتئین های جهش یافته تصادفی که معمولا منحصر به سرطان بیمار هستند و از بین بردن تومور هایی که آن ها را بیان می کنند، مهندسی شده است.

این روش که NeoScreen نامیده می شود، توسط تیمی از محققان لودویگ لوزان به رهبری محقق الکساندر هراری و جورج کوکوس، مدیر شعبه لوزان موسسه تحقیقات سرطان لودویگ، به طور قابل توجهی شناسایی نئوآنتی ژن های بیمار را بهبود می بخشد و در نتیجه نوید قابل توجهی برای آن دارد.

هراری گفت: ما به دنبال آن بودیم که راه بهتری برای شناسایی نئوآنتی ژن هایی که به طور منحصربه فرد توسط تومور های بیمار بیان می شوند و همچنین جداسازی و گسترش سلول های ایمنی، سلول های T نفوذگر تومور یا TILs، که به طور خودبه خودی علیه آن ها هدایت می شوند، ایجاد کنیم، زیرا این سلول های کمیاب هستند که بهترین آن ها در از بین بردن سلول های سرطانی هستند. NeoScreen به ما این امکان را می دهد که همه این کار ها را انجام دهیم، مهمتر اینکه این اجازه را می دهد که گیرنده های خاصی را که این سلول های T برای تشخیص نئوآنتی ژن ها استفاده می کنند، شناسایی کنیم تا بتوانیم سلول های T دیگر از خون بیمار را با آن ماشین تجهیز کنیم و از آن سلول ها نیز برای شخصی سازی استفاده کنیم.

برای شناسایی نئوآنتی ژن ها و کشت سلول های T که آن ها را شناسایی می کنند، محققان معمولا TIL ها را از یک تومور جدا می کنند و آن ها را با سلول های تشکیل دهنده آن تومور در حضور فاکتور های ایمنی که تکثیر سلول های T را تحریک می کنند، رشد می دهند، اما از آنجایی که TIL های خاص نئوآنتی ژن بسیار نادر هستند، تحریک عمده رشد سلول های T اغلب منجر به گسترش بسیار بیشتر سلول های T می شود که به طور خاص برای نئوآنتی ژن ها هدف قرار نمی گیرند. این امر می تواند مطلوب ترین سلول های T هدف دار نئوآنتی ژن را در چنین کشت هایی غرق کند.

برای رفع این محدودیت، هراری، کوکوس و همکارانشان ابتدا شرکتی را اصلاح کردند که در آن TIL های جدا شده کشت می شوند و سلول های ارائه دهنده آنتی ژن (APCs) را به مخلوط اضافه کردند. APC ها آنتی ژن های مرتبط با بیماری را به سلول های T نشان می دهند و به فعال شدن و تکثیر آن هایی که آنتی ژن ارائه شده را تشخیص می دهند کمک می کنند، اما به جای استفاده از APC های معمولی، مانند سلول های دندریتیک، محققان نوع دیگری از سلول های ایمنی، سلول B را مهندسی کردند تا یک سلول ارائه دهنده آنتی ژن بسیار کارآمد باشد. سلول های B برای این نقش ایده آل در نظر گرفته شدند، زیرا در خون بسیار فراوان تر هستند و نسبت به سلول های دندریتیک در معرض دستکاری ژنتیکی هستند.

محققان سپس از روش های محاسباتی برای تجزیه و تحلیل ژنوم سلول های تومور و شناسایی بخش های جهش یافته پروتئین هایی که می توان به عنوان نئوآنتی ژن معرفی شوند، استفاده کردند. آن ها سلول های B مهندسی شده را با آن قطعات پروتئینی پالس کردند یا DNA کدکننده قطعات را در سلول های B وارد کردند تا آن ها را وادار به ارائه آنتی ژن کنند. در نهایت آن ها سلول های B را با سلول های تومور و TIL های جدا شده از آن تومور کشت دادند.

از آنجایی که شناسایی آنتی ژن تکثیر سلول های T را تحریک می کند، این کشت مشترک اثر گسترش انتخابی و نسبتا چشمگیر TIL هایی را داشت که نئوآنتی ژن های بیان شده توسط تومور را تشخیص می دهند. محققان آن TIL ها را جدا و شناسایی کردند که کدام یک از نئوآنتی ژن ها را می شناسند و ژن های کد کننده گیرنده های سلول T تشخیص دهنده نئوآنتی ژن (TCRs) را تعیین توالی کردند. این رویکرد منجر به شناسایی تنوع بسیار بیشتری از نئوآنتی ژن ها و TCR های بیان شده نسبت به روش معمولی شد.

محققان نشان دادند که TCR های اختصاصی نئوآنتی ژن را می توان شبیه سازی کرد و در سایر سلول های T گرفته شده از خون قرار داد تا مقادیر زیادی سلول T هدف گیری تومور تولید کند.

کوکوس می گوید: NeoScreen گسترش انتخابی TIL های هدف گیری نئوآنتی ژن را در برابر ملانوما و همچنین سرطان های روده بزرگ، ریه و تخمدان فعال کرد.

در نهایت محققان آزمایش کردند که آیا NeoScreen ممکن است برای درمان سلولی T که در آن سلول های T گرفته شده از بیمار جدا می شوند، به طور انتخابی گسترش یافته و مجددا به بیمار تزریق می شوند، مفید باشد. آن ها نشان می دهند که سلول های T مهندسی شده برای بیان TCR های شناسایی شده از طریق NeoScreen، نئوآنتی ژن های موجود در تومور ها را شناسایی کرده اند و می توانند پس رفت همان تومور ها را پس از اینکه به خوبی در مدل موش تثبیت شدند، القا کنند.

کوکوس گفت: NeoScreen همچنین می تواند برای شناسایی نئوآنتی ژن ها برای طراحی واکسن های سرطان شخصی برای درمان استفاده شود. ما این و دیگر کاربرد های NeoScreen را برای ایمونوتراپی سرطان در لودویگ لوزان آزمایش خواهیم کرد.

بیشتر بخوانید

انتهای پیام/