محققان کشف کرده اند که از دست دادن ژن SLIT۲ در سلول های تومور در گردش، متاستاز تومور های سرطان پروستات را تنظیم می کند.

متاستاز بیشتر مرگ های مرتبط با سرطان را تشکیل می دهد، اما مکانیسم های زمینه ای آن علیرغم پیشرفت های اخیر در درمان ها و مراقبت های سرطان به خوبی شناخته نشده است.

سلول های تومور در گردش (CTC) با جدا شدن از تومور های اولیه و حرکت در جریان خون برای ایجاد تومور های جدید، متاستاز سرطان را تحریک می کنند.

با این حال، شناسایی عوامل ژنتیکی که CTC ها را تنظیم می کنند و به آن ها کمک می کند تا وارد جریان خون شوند، به دلیل نادر بودن و ماهیت ناهمگن CTC ها، یک مانع اصلی باقی مانده است.

شانا کلی، دکترای بیوشیمی و ژنتیک مولکولی، استاد شیمی نینا بی. شوارتز گفت: اگر ما بتوانیم متاستاز را خاموش کنیم، سرطان کشنده نخواهد بود. درک اینکه چرا CTC ها وارد خون می شوند یک گام مهم است.

برای کشف مکانیسم هایی که باعث مهاجرت CTC می شوند، محققان از ویرایش ژن CRISPR برای حذف ژن ها در سلول های سرطان پروستات تشکیل دهنده تومور کاشته شده در موش ها استفاده کردند و هر سلول عملکرد یک ژن در ژنوم انسان را از دست داد.

در واقع CTC ها با استفاده از اولین رویکرد که توسط آزمایشگاه Kelley توسعه یافته است، جمع آوری شدند. به طور موثر CTC ها را از سلول های خونی جدا می کنند.

از این غربالگری، محققان SLIT۲ را به عنوان شایع ترین ژن مرتبط با CTC شناسایی کردند.

این ژن پروتئین SLIT۲ را کد می کند که به نوبه خود بر مهاجرت سلولی تأثیر می گذارد.

هنگامی که CTC های حذفی SLIT۲ دوباره به مدل موش وارد شدند، محققان دریافتند که تعدادشان در جریان خون موش ها افزایش یافته است.

یافته ها نشان می دهد، از دست دادن SLIT۲ در سلول های تومور در گردش، متاستاز را افزایش می دهد و باعث پیشرفت سرطان می شود.

گام های بعدی این تحقیق شامل غربالگری ژن هایی است که به جای حذف شدن، برای شناسایی اهداف دارویی جدید که به طور بالقوه می توانند متاستاز را کاهش داده یا از آن جلوگیری کنند، فعال می شوند.

محقق کلی گفت: ما می دانیم در بیمارانی که SLIT۲ از دست می رود، نتایج ضعیف تری وجود دارد، بنابراین اگر بتوانیم عملکرد SLIT۲ را بازگردانیم، می توانیم از متاستاز جلوگیری کنیم.



منبع: سایت مدیکال اکسپرس منتشره از مرکز جامع سرطان دانشگاه نورث وسترن